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4噻吩3基苯胺的制备 [复制链接]

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来源:ChemicalBook背景及概述[1]4-(噻吩-3-基)苯胺是一种有机中间体,可由4-溴-苯胺先乙酰化得到N-(4-溴-苯基)-乙酰胺,然后通过Suzuki反应制备得到N-(4-噻吩-3-基-苯基)-乙酰胺,最后水解乙酰基得到4-(噻吩-3-基)苯胺。制备[1]步骤1、N-(4-溴-苯基)-乙酰胺的合成吡啶(mg,5.8mmol)和乙酸酐(mg,0.6mL,6.4mmol)加入4-溴-苯胺(1g,5.8mmol)在DCM(10mL)中的冷溶液(在0)中,并且在环境温度持续搅拌2小时。用DCM稀释反应混合物,并且有机层用水洗涤,随后用盐水溶液洗涤。所收集的有机层在硫酸钠上干燥并且在减压下浓缩,以获得mg(产率69.5%)的N-(4-溴-苯基)-乙酰胺。步骤2、N-(4-噻吩-3-基-苯基)-乙酰胺的合成甲苯(7.5mL)和水(3mL)的混合物用氩气脱气10分钟,加入碳酸钠(mg,2.8mmol),并且混合物进一步用氩气脱气5分钟。加入噻吩-3-硼酸(mg,1.68mmol)和N-(4-溴-苯基)-乙酰胺(mg,2.27mmol),并且混合物用氩气再脱气10分钟。向以上所得到的混合物中加入四(三苯基膦)钯(mg,0.14mmol),并且混合物用氩气再脱气10分钟。所得到的反应混合物加热至回流,持续3小时。在完成之后,反应混合物用乙酸乙酯稀释,并且用水洗涤,随后用盐水溶液洗涤。收集的乙酸乙酯层在硫酸钠上干燥并且在减压下浓缩。通过柱色谱法(使用60-硅胶和在己烷中的35%乙酸乙酯作为洗脱剂)的纯化获得mg(产率63.44%)的N-(4-噻吩-3-基-苯基)-乙酰胺。步骤3、4-(噻吩-3-基)苯胺的合成N-(4-噻吩-3-基-苯基)-乙酰胺(90mg,0.41mmol)、NaOH(mg,3.3mmol)、MeOH(2mL)和水(7mL)的混合物加热至回流,持续12小时。在反应完成之后,反应混合物用水稀释,用乙酸乙酯萃取,用盐水溶液洗涤并且在硫酸钠上干燥。在减压下浓缩收集的有机层,以获得83mg(粗)的4-(噻吩-3-基)苯胺。参考文献[1][中国发明]CN.8作为硬脂酰-辅酶A去饱和酶的抑制剂的新型哌嗪衍生物
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