来源：ChemicalBook
背景及概述
巴多昔芬乙酸盐是由惠氏(Wyeth)公司于年研发的一种新型的第三代选择性雌激素受体调节剂(selectiveestrogenreceptormodulators，SERMs)，它能够竞争性地抑制17β-雌二醇与雌激素受体ERα和ERβ的结合，从而对骨骼组织的雌激素受体起到活化作用，进而增加脊椎与髋部的骨密度。
该药物主要用于绝经后妇女骨质疏松症的预防和治疗，它对乳房和子宫几乎没有刺激，不会导致乳腺和子宫内膜增生，疗效确切，耐受性高，毒副作用小，是较为理想的抗骨质疏松药物，具有广阔的市场前景。因此，研究开发巴多昔芬的合成工艺既有重要的临床价值，也有重要的经济价值。巴多昔芬乙酸盐有多种合成方法，其中最常见的合成方法是先合成母核5-苄氧基-2-(4-苄氧苯基)-3-甲基-1H-吲，然后再在母核上制得乙氧基苄基类短链，最后将其与氮杂环庚烷反应得到终产物。
3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚作为巴多昔芬合成关键中间体，研究较多。3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚英文名称：3-methyl-5-phenylmethoxy-2-(4-phenylmethoxyphenyl)-1H-indole，CAS号：-63-9，分子式：C29H25NO2，分子量：.，密度：1.g/cm3，沸点：.5CatmmHg。
制备
以4’-苯甲氧基-2-溴苯丙酮及4-苯甲氧基苯胺盐酸盐为起始物料，在碱性条件下形成吲哚环，制备3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚[1]。其合成反应式如下图：
图13-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚合成反应式
5-苄氧基-2-(4-苄氧苯基)-3-甲基-1H-吲哚的合成
称取g(0.mol)4’-苯甲氧基-2-溴苯丙酮和97.5g(0.41mol)4-苯甲氧基苯胺盐酸盐置于2L三颈瓶中，加入mLDMF和mL三乙胺，升温至℃，搅拌3h，TLC监测化合物2已全部转化为中间体IM。将反应液冷却至60℃，补加97.5g(0.41mol)化合物3，升温至℃搅拌6h，TLC监测反应完全。将反应液冷却至室温，加入3.5L乙酸乙酯和1L稀盐酸(1mol·L－1)，萃取分出有机层，依次用饱和碳酸氢钠溶液(mL×2)及饱和食盐水(mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得棕色固体，加入乙酸乙酯和乙醇重结晶，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤(mL×2)，烘干得.53g类白色固体(4)，收率81.50%，HPLC法检测纯度为99.62%，mp～℃。#医药中间体#
参考文献
[1]CHRISTOPHERD，SILVIOI，KADUMAA．Crys-tallinepolymorphofbazedoxifeneacetate:US，［P］．-03-23
