白癜风临床诊疗与科研高峰论坛 http://news.39.net/bjzkhbzy/170426/5333177.html神州医疗生物信息分析团队定位于为第三方医学检验所、医院等机构提供基因大数据临床分析与自动化注释解读，由此搭建组学与临床医学的桥梁。以本地化临床组学实时循证注释、解读知识库iCMDB?（individualClinicalMedicineDatabase）为基础，专注肿瘤、药物基因组学临床应用研究，依托药物基因组数据分析平台Clair?，提供个体化精准用药整体解决方案。
药物基因组学系列内容，本期主题为氯吡格雷的药物基因检测。
年9月，进口原研药氯吡格雷（波立维）出现“断崖式”降价，中标价格为17.85元，与原来售价相比，降低了大约90元。根据国家医保*策，以二级医疗报销比例计算，降价后的氯吡格雷实际需要患者自付费用不到5毛钱/片。虽然价格便宜了不少，我们在使用过程中是否就不需要像之前那么谨慎了呢？
1氯吡格雷重要药理作用
氯吡格雷是一种经典的血小板聚集抑制剂，防止缺血性事件再发，临床常用于急性冠状动脉综合症（ACS）、冠心病（CAD）、急性心肌梗死（AMI）、冠状动脉支架（PCI）术后、冠状动脉旁路移植（CABG)术后抗血小板治疗。但临床上同一种疾病不同的个体对氯吡格雷的反应却因人而异，即使遵医嘱服用标准剂量氯吡格雷治疗后，仍有部分患者发生血栓栓塞等不良心血管事件（如缺血性脑卒中、心肌梗死、支架血栓等）。这是什么原因呢？临床上称为氯吡格雷抵抗，不同个体基因多态性是导致氯吡格雷抵抗的重要原因，目前与氯吡格雷药效相关的基因有很多种，常见的有临床意义的基因包括CYP2C19、PON1、ABCB1。
2氯吡格雷的代谢路径
氯吡格雷是前体药物，体外无活性，口服经小肠细胞吸收后，经血液循环转运入肝脏，经肝药酶代谢转变为中间产物，再经二次代谢后生成活性代硫醇衍生物，才能发挥抗血小板聚集功效。
图1.氯吡格雷的代谢路径
参与氯吡格雷药效学过程的代谢酶和转运体有很多，大家对其中最重要的代谢酶CYP2C19比较熟悉。携带无功能等位基因（CYP2C19*2、*3）的患者服用氯吡格雷后，体内活性代谢产物的血药浓度降低，血小板抑制率降低，主要心血管不良事件发生率将明显增加；CYP2C19*17突变后，氯吡格雷活性代谢产物浓度增加，抑制血小板聚集的能力增加，出血风险高，需高度
