抗O类风湿因子C反应蛋白抗CCP抗 [复制链接]

来源:检验小知识

有很多患者因手指间关节疼痛、变形至骨科门诊就诊，门诊医师在询问病史及体格检查后有时会建议患者查一查风湿因子，以排除类风湿性关节炎。今天小编就和大家聊一聊主要风湿指标意义及解析。类风湿关节炎类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。

常见风湿病化验指标——抗O、类风湿因子、C反应蛋白、CCP。、抗链球菌溶血素“O”（ASO）临床意义：增高：风湿热病、溶血性链球菌感染、急性肾小球肾炎、亚急性心内膜炎等疾病。用于检测风湿病是否在活动期的试验，期间60%～80%可增高。抗“O”增高只能说患者近期曾感染溶血性链球菌，但不一定会患风湿热、风湿性关节炎和风湿性心脏病，需要同时检测抗链球菌的菌体抗原并结合临床表现等；由于人们常与A族链球菌接触，正常人也存在低效价的抗体，通常＜33IU/ml，当效价＞IU/ml时，才被认为有诊断价值。有5～20%的健康人血清中ASO含量高于IU/ml。2、类风湿因子（RF）临床意义：对类风湿性关节炎（RA）患者的诊断及预后判断具有一定临床意义，RA患者RF阳性率为52％～92％，一般RF阳性者疗效差，并伴有其他并发症，如周围神经炎及动脉炎等；RF阴性者病情较轻，并发症较少，疗效较好。RF阴转或含量降低，可作为评价药物疗效及病情缓解的一个指标。RF可用于自身免疫性疾病的辅助诊断：RF阳性率SLE为53％、皮肌炎、硬皮病及恶性贫血均为80％、自身免疫性溶血型贫血为75％、慢活肝为60％、干燥综合症可达90％～00％。慢性感染性疾病RF也可呈阳性如亚急性细菌性心内膜炎、结核、梅*、黑热病、结节病及某些高球蛋白血症等。各种不同类别RF的临床意义：IgG类RF与RA患者的滑膜炎、血管炎和关节外症状密切相关；IgA类RF见于RA、硬皮病、Felty’s综合症和SLE，是临床活动性的一个标志；IgM类RF的含量与RA的活动性无密切关系；IgD类RF临床意义目前尚不明了；IgE类RF见于RA、Felty’s综合征和青年型RA，在关节液和胸水中IgE类RF高于同一患者的血清水平。3、C反应蛋白（CRP）临床意义：CRP作为急性时相蛋白在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高，并有成倍增长之势，其升高幅度与感染的程度呈正相关。CRP与其它炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等具有密切相关性。CRP可用于细菌和病*感染的鉴别诊断，病*性感染CRP大都正常急性风湿热活动期CRP会明显升高，甚至可达mg/L，经治疗好转后，CRP可逐渐下降至正常。这对风湿热的诊断及疗效观察有重要参考意义。4、CCP（抗环瓜氨酸肽抗体）临床资料显示，CCP对RA具有相当高的特异性和敏感性。还有学者认为，CCP不仅是RA早期诊断指标，而且是鉴别侵蚀性、非侵蚀性RA的灵敏指标，CCP阳性者通常出现或易发展成较抗体阴性者更严重的关节骨质破坏。但也有数个研究报道显示CCP对RA的敏感度在70%~80%，不及RF，联合检测RF和CCP，将明显提高诊断的敏感度。★CCP可作为早期RA诊断的最佳指标瓜氨酸化蛋白作为靶抗原参与RA的发病，与其对应的CCP对RA的早期诊断较传统的RF具有更高的特异性。CCP对RA特异性高达96.0%以上。由于抗CCP具有敏感性高、特异性强、对RA患者早期诊断的特点，因此对把握临床2年内有效治疗时间窗具有重要的临床意义。★CCP与RA患者病情变化、关节破坏、预后转归有显著相关性RA患者关节滑膜和外周血淋巴细胞均可分泌CCP，与骨关节的破坏程度相关。国内外文献均已报道CCP与疾病的严重程度特别是影像学的侵蚀性改变密切相关。因此可将CCP用于RA病情监测与预后评估。★联合检测CCP和RF目前对RA的检测临床没有一个单一的检测项目可以兼顾敏感性和特异性。CCP和RF联合检测，可提高RA的诊断的敏感性和特异性，并可应用于RA的早期诊断及预后评估，有助于提高RF对早期RA患者的诊断。目前CCP和RF联合检测是临床广泛应用RA早期准确诊断、排除非RA引起的关节疾病相鉴别的良好指标，尤其是对临床症状不典型的早期RA患者意义更大。

鄢盛恺博士中国医学科学院中国协和医院检验科（北京，）

众多研究资料表明，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）不是一种简单的脂质沉积性疾病，机体炎症在AS的形成和发展过程中也起着关键作用。近年来，随着检测方法的改进，特别是采用一些新的敏感的方法检测血清高敏C-反应蛋白（high-sensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP），发现其轻度升高与冠状事件、中风及周围血管病相关联，是一种独立的危险因素，是预测急性冠脉综合征（ACS）患者、稳定性和不稳定性心绞痛及支架置入患者未来事件的因素。hs-CRP作为炎症标志物及AS、血栓形成疾病的介导和标志物在心血管疾病诊治中的应用越来越受到临床广泛重视。何谓CRP?CRP是一种能和肺炎链球菌的荚膜C多糖结合，由5个相同的亚单位（23KD）以非共价键聚集形成的环状五聚体蛋白，分子量为5KD，半寿期为9h，多由白细胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺激肝脏细胞合成。正常人血清中CRP含量极微。一般新生儿血清CRP水平小于2mg/L，大于此值即与细菌感染的严重程度有关；儿童和成人≤0mg/L；0~99mg/L提示局灶性或浅表性感染，≥00mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染。CRP是急性时相反应蛋白之一，在感染发生后6~8h开始升高，24~48h达到高峰。比正常值高几百倍甚至上千倍，升高幅度与感染的程度呈正相关。在疾病治愈后其含量急速下降，一周内可恢复正常。病*感染时，CRP不增高（除了一些严重侵袭导致组织损伤的病*如腺病*、疱疹病*等）。临床上CRP一般作为鉴别细菌或病*感染的一个首选指标，用于自身免疫性及感染性疾病的诊断和监测，以及抗生素疗效观察等。2hs-CRP的测定方法hs-CRP并不是一种新的CRP，其实是根据测定方法更敏感而命名。临床常规测定普通CRP的方法检测线性一般为3~mg/L，因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险。近年相继采用胶乳增强的免疫比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为0.~0.0mg/L不等），在低浓度CRP（如0.5~0mg/L）测定范围内有很高的准确度。用2这些方法所进行测定的CRP称为高敏感（high-sensitivity）或超敏感（ultrasensitive）CRP，国内一般简称为超敏或高敏CRP（英文缩写为hs-CRP）。人群中血清hs-CRP水平分布通常没有性别和种族差异。美国中年人hs-CRP水平的0%、25%、50%、75%和90%临界值分别为0.3、0.6、.5、3.5和6.6mg/L。此外，美国的四项研究发现，男性和没有采用激素替代治疗（HRT）的妇女hs-CRP五分之一区间分布极为相似，临界值分别为0.5、0.5~.0、.0~2.0、2.0~4.0和4.0mg/L，目前已被推荐使用。一般认为，我国健康人群hs-CRP水平的中位数范围为0.58~.3mg/L。多数研究认为hs-CRP在3mg/L以下，冠状动脉事件发生危险较低。美国疾病控制预防中心（CDC）与美国心脏协会（AHA）建议，可根据hs-CRP水平对患者进行心血管病危险分类：即mg/L为相对低危险，.0~3.0mg/L为中度危险，3.0mg/L为高度危险。对于hs-CRP的测定，一般有如下建议：⑴应在无炎症或感染条件下（代谢稳定）进行测定，以为了减少个体差异；⑵hs-CRP结果一般以mg/L表示；⑶可使用新鲜、储存和冷冻的样品[血清或血浆（EDTA、肝素抗凝）]；⑷试剂灵敏度要高（通常应≤0.3mg/L，如用于研究应低至0.5mg/L），在可测定范围内有较高精密度（变异系数CV不应超过0%）；⑸对检测系统进行定期多点校准，采用4参数logit-log等模式制备校准曲线；⑹试剂应采用符合世界卫生组织（WHO）的CRP标准品85/或国际临床化学联合会（IFCC）/欧洲标准物质局（BCR）/美国病理家学会（CAP）用国际有证参考材料（CRM）标准。⑺建议用禁食与非禁食两种方法，间隔两个星期测定，可得这种标志物水平更加稳定的评估。如果证实hs-CRP0mg/L，应查找明显感染或炎症的来源，两个星期后再测。值得注意的是不同hs-CRP测定方法之间结果有一定差异，测定的标准化已日益受到重视。美国CAP室间评价也将引入hs-CRP作为一个独立的分析调查项目，美国CDC目前正在进行hs-CRP免疫测定的标准化工作，第一阶段的任务主要是评价次级参考材料，第二阶段的工作是根据参考材料对不同测定方法或试剂进行分析与标准化使其具有可溯源性。WHO已有CRP免疫测定的国际参考标准85/，IFCC/BCR/CAP已有次级标准—血浆蛋白CRM（CRP是其中4种项目之一，美国DadeBehring公司生产），这些都为国内外开展hs-CRP测定的标准化工作提供了条件。3hs-CRP与心血管疾病3.hs-CRP可作为ACS的预后指标hs-CRP测定在ACS的预后价值，首先在急性局部缺血和不稳定心绞痛的病人中提出。其后的研究发现，无论在入院或出院时测定hs-CRP，对于ACS患者均有预测价值。Liuzzo3等研究发现，重度不稳定心绞痛（UAP）患者入院时，若CRP浓度≥3mg/L，其心绞痛的复发、冠状动脉血管置换术、心肌梗死和心血管疾病致死等心血管事件发生率比CRP3mg/L的患者高。后来又发现，同一组CRP≥3mg/L的UAP患者出院时有较高的再住院及发生心肌梗死的危险。在另一组UAP研究中，Ferreiros等证实，出院时测定hs-CRP比入院时测定能更好地预测90天的不良后果。此外，hs-CRP有助于鉴别出心肌肌钙蛋白（cTn）阴性而死亡率增高的患者。Morrow等认为，应当考虑联合使用cTn和hs-CRP来评估ACS危险程度。近来Winter等研究发现，50名非ST段抬高的ACS患者，入院时hs-CRP＞5mg/L与半年内严重心脏疾病发病率升高相关，而与cTn值高低无关。3.2hs-CRP是未来发生冠脉事件的预测指标前瞻性研究显示，hs-CRP是已知冠心病患者未来心血管病发病和死亡的预测指标。欧洲ECTA研究组的资料显示，稳定型心绞痛（SAP）和不稳定型心绞痛（UAP）患者，hs-CRP浓度每升高一个标准差，非致命性心肌梗死或心性猝死的相对危险增加45%（95%可信限CI为.5~.83）。许多研究证实hs-CRP能预测首次心肌梗死和疾病的发作。到目前为止，8项前瞻性研究显示，在表观健康的男性和女性中，hs-CRP水平增高是将来首次发生心血管疾病危险性的非常有效的预测指标。内科健康研究（PHS）显示，hs-CRP位于最高四分位数的患者未来发生卒中危险增加2倍，未来发生心肌梗死危险增加3倍，未来发生周围血管疾病的危险增加4倍。这种预测作用长期稳定存在于吸烟和非吸烟者中，且独立于其他危险因素。采用年龄和吸烟配对研究发现，女性hs-CRP基线增高者，3年后心血管事件发生率较hs-CRP正常者增加5倍，心肌梗死和卒中的危险性则增加7倍。有关女性健康研究（WHS）的报告也显示hs-CRP是女性未来发生心血管事件的一个强有力的预测指标。高水平hs-CRP妇女与低水平hs-CRP的妇女相比，患任何血管性疾病的危险度增加5倍，发生心梗或中风的危险度增加8倍。3.3hs-CRP与其他生化指标对冠心病危险的预测价值来自PHS和WHS等前瞻性研究显示，在众多生化指标中，hs-CRP对冠心病的预测价值明显高于的传统的冠心病危险因素如血脂、脂蛋白和载脂蛋白[如总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白AI和B（apoAI、apoB）]或一些新的危险因素如脂蛋白（a）[Lp(a)]、同型半胱氨酸（HCY）等。在多变量分析过程中，记录诸多冠心病危险因素，如肥胖、高血压、糖尿病、冠心病家族史及各种生化指标，仅仅只有hs-CRP和TC/HDL-C有单独的预测价值。在对绝经期后妇女的相同研究中，hs-CRP已显示能预测LDL-C＜mg/L人群的危险性。另有研究发现，hs-CRP能鉴别那些血脂水平在合适范围的个体冠心病发生的危险性。4在冠心病的危险性评估时，hs-CRP与血脂指标均是独立的变量，如将两者同时检测并进行联合分析，其意义更大。来自PHS的研究数据显示，与TC和hs-CRP在正常值75%以下的人相比，单独TC增高的人危险性增加2.3倍，单独hs-CRP增高的人危险性增加.5倍，而TC和hs-CRP均增高的人群，发生冠心病的危险性增加5倍。因此认为TC和hs-CRP两个危险因素的联合作用远远大于单个危险因素所产生的影响。此外，根据hs-CRP和TC/HDL-C比率的组别进行分级时发现，hs-CRP和TC/HDL-C在最高组别的男性、女性与最低组别相比，冠心病发生的相对危险性均超过8倍。因此，有学者认为联合hs-CRP与血脂的预测模型是目前进行冠心病危险评估的最佳模型。可分三步进行：首先测定hs-CRP、TC、HDL-C水平并计算TC/HDL-C，然后根据hs-CRP和TC/HDL-C值按表进行分层（共分5层），最后按两者的分层根据三维柱形图查看未来冠状事件发生的相对危险性（RelativeRisk，RR）。

表根据hs-CRP与血脂水平进行分层

hs-CRP（mg/L）

TC/HDL-C（女性）

TC/HDL-C（男性）

0.~0.6

3.

3.5

2

0.7~.

3.~3.6

3.5~4.3

3

.2~.9

3.7~4.3

4.4~5.0

4

2.0~3.8

4.4~5.2

5.~6.

5

3.9~5.0

5.2

6.

降钙素原的精辟总结，赶紧收藏！

来源:基层检验网作者：熊熊

降钙素原(PCT)对全身细菌性感染诊断和鉴别，治疗效果及预后的判断比C-反应蛋白(CRP)和各种炎症反应因子更敏感、更具有临床实用价值、高敏感性与特异性PCT在细菌感染特别是脓*血症方而的敏感性和特异性均高达95%以上，尤其是严重脓*血症和脓*血症性休克的诊断特异性高达00%，PCT在血浆中出现最早，在全身细菌感染患者血浆中浓度的升高比CRP及其它炎性因子出现都早，2小时即可检测到，6小时急剧上升，8-24小时维持高水平。而CRP在8-2小时后才缓慢升高。2、观察疗效及预后判断PCT在血浆中存在时间短，半衰期为22-29小时，在体内外稳定性好，不易被降解，而且PCT的检测不受临床用药的影响(OKT3除外)，与机体感染的严重程度呈正相关。因此，动态观察血浆中PCT浓度的变化能更好地判断预后和疗效观察。而CRP相对而言半衰期较长，恢复至正常水平所需的时间较长，不适于预后和疗效的观察。3、不受机体的免疫抑制状态影响当机体处于严重的细菌感染或脓*血症时，即使患者处于免疫抑制状态或尚无明显的临床表现，血浆中PCT的浓度可见明显升高，且其增高程度与感染的严重呈正相关，而CRP虽是常用的全身炎症反应的早期指标之一，但当机体处于免疫抑制状态时，血浆中的CRP浓度不升高。4、全身与局部细菌性感染的鉴别PCT在细菌感架特别是脓*血症、革兰阴性杆菌引起的全身炎症反应时常显著增高，且其增高的程度与感染的严重程度呈正相关。在外科手术后，细菌、病*感染引起的局部感染，PCT、CRP、细胞因子等都可以增高，但当继发全身感染时，PCT呈明显增高，而CRP、细胞因子等反而下降。故CRP、细胞因子水平的变化与感染严重程度并不一致。因此，对于全身性的感染，PCT是一个更具特异性的指标。更多的研究表明，结合CRP和PCT测定可使诊断感染的敏感性提高。5、鉴别诊断肿瘤是否有继发感染多数良恶性肿瘤患者血清PCT浓度在正常范围或轻度升高，当并发感染，尤其是全身性感染时则PCT明显升高。当出现炎性包块时，PCT的阳性率高达00%，且升高幅度明显，达正常水平的0倍以上。6、新生儿败血症高度特异性的指标败血症患儿血浆PCT升高早于体温、白细胞计数及CRP等指标的变化。故被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的早期观察指标。败血症休克患儿入院时降钙素显著增高,与器官衰竭的严重程度和病死率相关,治疗24小时后降钙素水平下降提示预后较好。7、指导抗生素使用大多数呼吸道感染是由病*而不是由细菌引起的，但病*可损伤呼吸道从而引起继发性感染。PCT浓度的测定可帮助医生确定呼吸道感染病人是否需要抗生素，以减少临床不必要的抗生素应用。医院Mullerd在Lancet(4363：)上的报道，当PCT0.25μg/L时，不主张或限用抗生素，如PCT≥0.25μg/L或≥0.5μg/L时则主张使用抗生素。