冠状动脉综合症

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TUhjnbcbe - 2025/1/4 19:42:00
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2,4,5-三氟苯乙酸是一种重要的医药中间体,可用于制备降糖治疗药物西他列汀和瑞格列汀,同时也是合成新型含氟除草剂的重要市场潜力巨大,该中间体现售价吨位价在50-60左右。

2,4,5-三氟苯乙酸是合成西他列汀的重要中间体,西他列汀(sitagliptin,商品名Januvia)为美国Merck公司开发于年上市的第一种二肽基肽酶(DPP)-IV抑制剂类抗糖尿病药,主要用于II型糖尿病的治疗。由于疗效确切,副作用小,已经成为临床最畅销的抗糖尿病药物之一,年西格列汀全球销售额保持在30亿美元以上,市场潜力可观。

现有2,4,5-三氟苯乙酸制备方法所用原料三氟苯价格高,氯甲基化选择性低,同分异构体副产物多,不利于杂质控制和成本降低。

[优化方法]

优化三氟苯制备路线,不使用选择性较低的氯甲基化反应,建立一条成本低和选择性高的绿色工业化制备路线。

[优异结果]

本工艺包括一种低成本的三氟苯生产方法,原料价廉易得,废水量低。2,4,5-三氟苯乙酸原料成本约21万每吨。

路线不涉及选择性较低的氯甲基化反应,反应选择性高,产品纯度高,杂质谱简单。生产该中间体需要有氰化钠资质。2,4,5-三氟苯乙酸合成共六步反应,涉及到硝化和氰化钠使用,其余都是普通反应。

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